Bộ phim Tân Nương Rơi Lệ xoay quanh khó khăn thử thách của cặp đôi Nguyên Trân Châu và Cát Nhân Kiệt. Cát phu nhân – mẹ chồng luôn phản đối, bày kế chia rẽ đôi tình nhân. Những câu chuyện tình éo le đầy nước mắt, những chuyện hiểu lầm xảy ra làm cho những người yêu nhau phải đau khổ cả đời. Nguyên Trân Châu và Cát Nhân Kiệt yêu thương nhau nhưng bị Cát phu nhân phản đối, bày kế chia rẽ đôi tình nhân. Cát phu nhân muốn Nhân Kiệt thành thân với Dương Mai Tiên, nhị tiểu thư nhà họ Dương vừa đi du học về.
Để trả nợ thay anh và cũng vì hiểu lầm Nhân Kiệt nên Trân Châu đồng ý gả cho chàng thiếu gia khờ khạo là Lục Thiên Trí. Còn Nhân Kiệt vì tưởng Trân Châu đã thay lòng nên cũng đồng ý lấy Dương Mai Tiên.
Hai lễ thành thân diễn ra cùng lúc nhưng Lục Thiên Trí không phải là tân lang mà Trân Châu chờ đợi, còn Mai Tiên phát hiện ra Nhân Kiệt vẫn còn tưởng nhớ đến Trân Châu chứ không phải thật lòng muốn cưới mình nên đêm tân hôn ấy đã khiến cả 2 tân nương đều rơi lệ.
Thời gian trôi qua Trân Châu đã cảm động trước chân tình của chồng khờ Thiên Trí, tuy khờ khạo ngốc nghếch nhưng rất thương vợ, luôn hết lòng bảo vệ và chăm sóc Trân Châu vì thế mà cô đã từ chối theo Nhân Kiệt bỏ trốn. Lúc này Nhân Kiệt bắt đầu quan tâm đến vợ nhưng cuộc đời họ một lần nữa nổi sóng khi Trân Châu sinh ra Lục Vỹ và Mai Tiên nghi ngờ đó là con của Nhân Kiệt…
Trong một vụ tai nạn, Nhân Kiệt bị thương không thể có con được nữa, Cát mẫu muốn có cháu, ngày ngày gây cãi với Mai Tiên. Mai Tiên không chấp nhận Lục Vỹ nhận tổ quy tông nên sai người bắt cóc Lục Vỹ không ngờ khiến cho Lục gia và Cát gia hiểu lầm, thù oán ngày càng sâu.
Quân Nhật đánh vào Trung Quốc, chiếm cứ tiểu trấn, loạn lạc xảy ra, Trân Châu qua bao trắc trở mới tìm được Lục Vỹ về? Lại gánh vác thêm trách nhiệm vực dậy gia đình họ Lục đang đứng trước nguy cơ đổ vỡ. Liệu Trân châu có vượt qua được những khó khăn để bảo vệ được gia đình, tình yêu của mình?
