Một vị lãnh chúa samurai đã hiến tế xác thịt của con trai vừa hạ sinh của mình cho Thập Nhị Quỷ để đổi lấy thịnh vượng và bá quyền cho lãnh thổ của ông. Tuy nhiên, đứa con trai tật nguyền bị ông vứt bỏ không chết đi mà sớm trưởng thành thành một thợ săn quỷ. Trên đường hành hiệp, chàng trai trẻ đã gặp được một đứa nhóc tên Dororo, người tự nhận là vua trộm cắp.
