Phim Cuộc Đời Đầu Tiên Yoon Ji Ho từ nhỏ luôn bị cha phân biệt đối xử với em trai. Chưa một lần nào trong sinh nhật của mình cô có được điều ước trọn vẹn trong giây phút thổi nến quan trọng. Chỉ cho tới khi cô 20 tuổi, Ji Ho tự mình tổ chức sinh nhật cùng những người bạn gái thì cô mới chính thức được ước trong đời. Và ước mơ được trở thành một biên kịch của Ji Ho cuối cùng cũng trở thành sự thật. Trong 5 năm làm việc cô đã cố gắng dành dụm một khoản tiền nhỏ để trả góp căn hộ cùng cha mẹ. Thế nhưng trớ trêu là giờ đây Ji Ho buộc phải dọn ra ngoài vì em trai cô chuẩn bị cưới vợ do nhỡ kế hoạch mang thai khi vẫn còn là học sinh. Ji Ho tuyệt vọng, cô được mẹ giấu cho một khoản tiền để thuê một căn hộ. Trùng hợp là anh chàng độc thân trầm tính và thích nuôi mèo Nam Se Hee lại mua một căn hộ trả góp. Vì tiền trả lãi quá cao nên anh muốn tìm một người tới thuê để đỡ tiền nhà. Ma Sang Goo và Sim Won Seok là những người bạn đã giúp đỡ Ji Ho và Se Hee. Họ lầm tưởng về giới tính của đối phương nên đã giới thiệu Ji Ho vào thuê chỗ Se Hee. Điều không ngờ là trước đó Ji Ho và Se Hee có cuộc gặp gỡ tình cờ trong một quán ăn. Si Hee vô tình biết được Ji Ho yêu thầm một chàng trai trong suốt 3 năm nhưng cô bất ngờ phát hiện anh ta đã có người yêu. Si Hee đã an ủi Ji Ho, trong lúc tuyệt vọng lại được một người quan tâm nên Ji Ho không kiểm soát được cảm xúc của mình, cô bèn hôn Si Hee trong vô thức rồi rời đi. Sau khi mọi việc diễn ra, Ji Ho rất xấu hổ nhưng rồi nhanh chóng tự động viên bản thân rằng Si Hee chỉ là một người lạ sẽ không bao giờ gặp lại. Nào ngờ, nhân duyên giữa họ mới chỉ bắt đầu. Cả Ji Ho và Si Hee đều bàng hoàng khi biết họ là bạn cùng nhà của nhau.
