Tiếng Thét 6 kể về Tara (Jenna Ortega) đang cố gắng sống một cuộc sống bình thường với tư cách là một sinh viên đại học ở thành phố New York, nhưng điều đó thật khó thực hiện khi chị gái Sam (Melissa Barrera) luôn dõi theo từng bước đi của cô. Nhưng bạn có thể đổ lỗi cho Sam? Nếu Sidney Prescott đã dạy chúng ta bất cứ điều gì, thì đó là một khi bạn bị Ghostface đánh dấu, bạn sẽ bị nguyền rủa suốt đời.