Nữ Hoàng Ly Hôn kể về Kim Sa Ra (Lee Ji Ah) là con dâu của công ty luật lớn nhất Hàn Quốc nhưng bị chồng phản bội và mất đi tất cả. Sau đó, cô bắt đầu làm công việc giải quyết vấn đề ly hôn. Cô hiện là trưởng nhóm tại văn phòng giải quyết ly hôn Solution. Cô trừng phạt những người phối ngẫu tồi tệ và giúp đỡ những người rơi vào hoàn cảnh ly hôn không công bằng. Cô ấy làm việc với Dong Ki Joon (Kang Ki Young). Anh là đối tác kinh doanh của Sa Ra và là luật sư tư vấn tại Solution. Trước khi đến với Solution, anh là một công tố viên xuất sắc với biệt danh Người chăn cừu Đức. Anh ta có được biệt danh này vì sự kiên trì và trực giác nhạy bén của mình nhưng Ki Joon đã rời văn phòng công tố mà không rõ lý do. Sa Ra và Ki Joon cùng nhau làm việc vì những người đang phải trải qua những cuộc ly hôn khó khăn.