Mẹ Con Sát Thủ kể về Scarlet (Lena Headey) đã bị buộc phải bỏ rơi cô con gái Sam (Karen Gillian) của mình một cách tàn nhẫn và tiếp tục chạy trốn. Nhiều năm sau, bất chấp sự ghẻ lạnh, Sam cũng đã lớn lên thành một nữ sát thủ máu lạnh. Sau khi một nhiệm vụ nguy hiểm vượt khỏi tầm kiểm soát, đặt một bé gái 8 tuổi vô tội vào giữa cuộc chiến băng đảng mà em đã gây ra, Sam không còn lựa chọn nào khác ngoài hành động lừa đảo. Điều này cuối cùng đưa cô trở lại với mẹ mình và những người bạn đồng hành trước đây là sát thủ của cô, những người cùng hợp lực trong một cuộc chiến báo thù chống lại những kẻ đã lấy đi mọi thứ của họ.