Khách Sạn Ma Quái kể về Jang Man-Wol (IU) là giám đốc của khách sạn Del Luna. Khách sạn nằm ở khu sầm uất của Seoul và có bề ngoài cổ kính. Nhiều năm trước, cô mắc phải một lỗi lớn nên bị kẹt lại ở khách sạn Del Luna. Cô xinh đẹp, nhưng không kiên định, luôn nghi ngờ và tham lam. Koo Chan-Sung (Yeo Jin Goo) từng là trợ lý trẻ tuổi nhất ở một tập đoàn khách sạn đa quốc gia. Anh là người cầu toàn và chân thật. Tuy bề ngoài trông điềm đạm nhưng thực chất anh lại rất dễ mềm lòng. Vì một sự việc bất ngờ mà anh bắt đầu làm quản lý ở khách sạn Del Luna. Khách ở khách sạn này toàn bộ đều là ma.