Đường Triều Quỷ Sự Lục 2: Tây Hành kể về năm 712 sau Công nguyên, Hoàng đế Duệ Tôn của nhà Đường đã đổi tên nhà Nguyên thành Diên Hoà. Đại Đường vẫn giữ được sự phồn thịnh, nhưng dưới vẻ ngoài rực rỡ là những nguy cơ tiềm ẩn và bão tố sắp bùng nổ. Các lực lượng tham lam bắt đầu hoạt động, gây ra nhiều vụ án kỳ bí, Đại lý Tự Thiếu Khanh Lô Lăng Phong (Dương Húc Văn), cùng với Tô Vô Danh, Thừa Tướng Càn Long (Dương Chí Cương), sẽ phải đối mặt với những tình huống bí ẩn và kỳ lạ nào trên con đường hành trình về phía Tây? Câu chuyện hứa hẹn những thử thách khó lường trên hành trình này.