Đồng Thoại Độc Nhất kể về Lăng Siêu (Văn Tuấn Huy) học bá lạnh lùng tự lập và Tiêu Thố (Trương Miểu Di) một nữ sinh hồn nhiên ngớ ngẩn. Quen biết từ khi mới lọt lòng, thanh mai trúc mãi yêu nhau cắn nhau dần dần nảy sinh cảm tình, cuối cùng trở thành người yêu nhau nhờ sự giúp đỡ của phụ huynh và bạn bè. Dù là mẫu giáo, cấp 1, 2 hay cấp 3 , Lăng Siêu và Tiêu Thố cứ như bị số phận trói buộc vào nhau không thể thoát khỏi. Mãi đến khi Tiêu Thố ngộ nhận mình đã phải lòng Doãn Tử Hàm (Hùng Áo Bác), suýt chút nữa giải tán nghỉ chơi với Lăng Siêu, Lăng Siêu mới nhận ra vị trí không thể thiếu của Tiêu Thố trong trái tim mình.