Thiên Khởi Dị Văn Lục kể về thời kỳ Tiên Khởi vào cuối triều Minh, khi một đại dịch bí ẩn bùng phát, cùng với câu chuyện của cẩm y vệ (Hoàng Hiên) trong cuộc phiêu lưu và phá án trong tình thế sinh tồn trên một hòn đảo hoang lạc.