Black Friday 2021 xoay quanh câu chuyện về một nhóm người, là các nhân viên trong cửa tiệm đồ chơi, hằng ngày bọn họ đều vô cùng bất mãn công việc của mình. Vì thế vào đêm Lễ Tạ ơn, bọn họ cùng nhau lập lên kế hoạch đột nhập vào chính cửa hàng của mình làm việc. Tại đây, bọn họ vô tình phát hiện ra những khách hàng bỗng biến thành những sinh vật quái dị, do một loại ký sinh trung ngoài hành tinh gây ra. Và được dẫn dắt bởi Jonathan là giám đốc của cửa hàng này. Giờ dây, những nhân viên cửa hàng bắt đầu một cuộc chiến điên cuồng để ngăn chặn mọi việc trước khi trở nên quá muộn.