Tứ Hải Trọng Minh kể về cô gái trẻ tên Nam Nhan (Cảnh Điềm) người dấn thân vào hành trình bất tử để cứu mẹ mình, nhưng vô tình lại cô đã gieo mầm mống hôn nhân với Kê Dương (Trương Lăng Hách). Trong hai người, một người kiêu ngạo, lạnh lùng và tâm linh, người kia thích tìm kiếm kiến thức y dược. Hai người vốn không ưa nhau cũng vướng vào một âm mưu trong quá trình truy tìm căn bệnh của mẹ Nam Nhan.