Thợ Săn Thành Phố kể về Ryo Saeba (Ryohei Suzuki) thủ vai, một thám tử tài năng và sweeper chuyên giải quyết những công việc nguy hiểm cho những người cần sự giúp đỡ tại khu vực Shinjuku, Tokyo. Sau cái chết của đối tác, Hideyuki Makimura, Ryo hợp tác với em gái của Hideyuki là Kaori Makimura, do Misato Morita đóng. Mặc dù tính cách nóng nảy và thường xung đột với Ryo, đặc biệt là do thói trăng hoa của anh, Kaori trở thành đối tác mới của anh. Cả hai cùng nhau lặn vào một mạng lưới bí mật đầy nguy hiểm, tìm kiếm công lý và khám phá sự thật đằng sau bạo lực của thành phố và cái chết của Hideyuki.