Thiên Cổ Quyết Trần kể về mối tình vạn năm đầy biến động của Bạch Quyết (Hứa Khải) và Thượng Cổ (Châu Đông Vũ). Thượng Cổ vì dốc hết toàn lực để chống lại hỗn độn kiếp mà hồn phi phách tán. Bạch Quyết, là vị chân thần có tu vi cao nhất. Không nỡ nhìn nàng tan biến, Bạch Quyết đã dành ra bốn vạn năm để thu thập tàn hồn cho Thượng Cổ, hy vọng giúp nàng có thể tái sinh. Cuối cùng, sự khổ cực của Bạch Quyết cũng được đền đáp. Thượng Cổ tái sinh sáu vạn năm sau với thân phận là Hậu Trì, con gái của Cổ Quân thượng thần. Tuy vậy, Hậu Trì đã quên đi toàn bộ ký ức của kiếp trước. Nhưng định mệnh đã an bài cho họ ở cạnh nhau, đời đời kiếp kiếp. Và nàng lại đi tìm chàng vì mối duyên nợ đã khắc sâu trong tâm khảm này.