Phù Thủy Tối Thượng Trong Đa Vũ Trụ Hỗn Loạn xảy sau phần phim Người Nhện: Không còn nhà (2021) và mùa đầu tiên của Loki (2021), Bác sĩ Stephen Strange (Benedict Cumberbatch) đã sử dụng một phét thuật bị cấm và mở ra cánh cổng dẫn tới đa vũ trụ, vô tình dẫn đưa một biến thể hắc ám của Stephen Strange khác đến vũ trụ mình - mối đe dọa lớn mà Dr. Strange có thể phải đối đầu hoặc hợp sức chống lại một cái ác khác, đồng hành cùng Strange còn có Wong và Wanda Maximoff cùng với nhân vật mới American Chavez.