Người Làm Ăn Lớn kể về Cổ Bình Nguyên sau khi bị vu oan và rơi vào cảnh lưu đày đã buộc phải giả chết để tìm đường sống, từ đó mở ra hành trình gây dựng lại cuộc đời trong thời loạn lạc. Anh bắt đầu bằng việc tiếp quản một tiệm ngân phiếu rồi dần mở rộng sang buôn trà, buôn muối và từng bước tạo dựng uy tín trên thương trường. Trí tuệ sắc bén cùng sự kiên định giúp anh vượt qua nhiều cạm bẫy và tranh đoạt quyền lợi, cuối cùng trở thành một thương nhân có ảnh hưởng lớn và mang lại sự ổn định cho vùng đất mà anh gắn bó.
