Đầu Gấu Đụng Đầu Đất dựa trên câu chuyện thần thoại nổi tiếng tại Hàn Quốc về hai chú gấu sinh đôi hoá thành người sau khi ăn tỏi và ngải cứu trong 100 ngày. Chú gấu ăn tỏi trở thành Na Woong-nam (Park Sung Woong), được một cặp vợ chồng nhà khoa học mang về nuôi nấng, tuy chỉ mới 25 tuổi nhưng lại sở hữu giao diện của một ông chú 52 với cái đầu đất ngây thơ, hiền lành. Trong khi đó, chú gấu ăn ngải cứu trở thành đầu gấu Lee Jeong-hak (Park Sung Woong), được một tên trùm tổ chức tội phạm mang về nuôi và bị lợi dụng như một món vũ khí phòng vệ. Trong một tình huống bất đắc dĩ, Na Woong-nam đã trực tiếp đối đầu cùng anh em song sinh Lee Jeong-hak để ngăn chặn một vụ khủng bố virus có tầm lây lan mạnh. Sức mạnh của loài gấu bộc phát sẽ đẩy cuộc đụng độ của cặp gấu song sinh hoá người đi đến hồi kết nào?