Cô Ấy Độc Nhất Hữu Nhị kể về Cố Cửu Lễ (Trương Vân Long) là một kỹ sư AI, sáng lập công ty Cửu Thiên Khoa Học, đam mê nghiên cứu và phát triển robot chăm sóc. Trong khi đó, Hác Tịnh (Tống Y Nhân) là một sinh viên vừa tốt nghiệp chuyên ngành giáo dục mầm non, đam mê ca hát nhưng không được mẹ ủng hộ. Mẹ cô chỉ hy vọng Hác Tịnh có thể tìm được một công việc ổn định và thành công, do đó cô chỉ có thể trở thành một streamer hát trực tiếp vào ban đêm và làm thực tập sinh tại công ty Cửu Lễ vào ban ngày. Với hai thân phận khác nhau, Hạo Tinh với những tính cách khác nhau, Cửu Lễ không nhận ra rằng hai người này thực chất là cùng một người. Điều này dẫn đến một loạt tình huống hài hước.