Châu Ngọc Kề Bên kể về Thiện Đan Đan (Từ Lộ) một cô gái mồ côi từ nhỏ, thông minh và có hoài bão lớn về sự nghiệp. Sau khi gia nhập Bùi phủ, cô gặp phải sự ghen ghét của Bùi Phái (Tất Văn Quân) người luôn cố gắng gây khó dễ cho cô. Tuy nhiên, Đan Đan luôn biết cách vượt qua mọi thử thách và từ đó, những câu chuyện hài hước và dở khóc dở cười bắt đầu xảy ra. Trong quá trình tiếp xúc với Đan Đan, Bùi Phái dần phát hiện ra mình đang dành cho cô tình cảm. Nhưng một âm mưu chôn vùi từ tám năm trước bắt đầu hé mở, khiến cuộc đời của Thiện Đan Đan và Bùi Phái chỉ mới bắt đầu.